熵弦星核

如今，随着人们饮食中高脂肪食物占比不断增加，高脂血症已成为困扰许多人的代谢性疾病。这种以脂质水平异常升高为特征的疾病，不仅会提高心血管疾病的发病风险，还可能引发脂肪肝等肝脏问题，而肠道菌群的失衡更是会加剧这些代谢紊乱。因此，寻找安全有效的降脂方法一直是医药领域的研究热点。 近期，发表在Sci Rep上的一项研究Effects of Paeoniae Radix Rubra on lowering lipid via bioinformatics and gut microbiome深入探究了赤芍在调节血脂方面的作用，为高脂血症的治疗提供了新的科学依据。 图 1：赤芍治疗高脂血症的核心靶点筛选 研究通过多种先进技术手段对赤芍进行了分析，利用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱鉴定出其水提物中的化学成分，再结合网络药理学和分子对接等方法，筛选出潜在的活性化合物。结果发现，Gelomulide N和（E）-5-[(1S,4aR,8aR)-2-甲酰基-5,5,8a-三甲基-1,4,4a,6,7,8-六氢萘-1-基]-3-（乙酰氧基甲基）戊-2-烯酸可能是赤芍发挥降脂作用的关键成分，它们能与P53、HMGCR、SREBP2等蛋白质相互作用，影响甲羟戊酸途径，进而减少胆固醇合成。 在动物实验中，高脂饮食诱导的高脂血症小鼠经赤芍干预后，体重增长得到抑制，且与高脂饮食组相比，其血清中的总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平显著降低，高密度脂蛋白胆固醇水平则有所升高，这表明赤芍具有明显的降血脂效果。同时，赤芍还能降低肝指数，减少肝脏和脂肪组织中的脂质蓄积，改善肝脏的病理变化，如减轻脂肪变性和炎症损伤，展现出良好的保肝作用。 肠道菌群分析结果显示，高脂饮食会导致小鼠肠道菌群的丰富度和多样性下降， Firmicutes与Bacteroidota的比值升高，而赤芍干预后，这种菌群失衡状态得到改善，肠道菌群的结构更接近正常小鼠。具体来说，赤芍可使大肠杆菌-志贺氏菌等有害菌的丰度降低，同时增加Allobaculum、unclassified_Muribaculaceae、Parabacteroides等有益菌的数量，这些菌群的变化可能通过影响脂质代谢和肠道屏障功能等方式辅助降脂。 图 2：赤芍对高脂饮食小鼠肠道菌群组成的影响 进一步的机制研究表明，赤芍通过调节甲羟戊酸途径来发挥作用。高脂饮食会激活该途径，使HMGCR、SREBP2（成熟型）等关键酶和蛋白的表达增加，促进胆固醇合成；而赤芍能上调P53的表达，抑制SREBP2的成熟和核转运，下调HMGCR等的表达，从而减少胆固醇的生成。此外，赤芍还能提高ABCA1的表达，促进胆固醇的外流，进一步降低体内胆固醇水平。 图 3：赤芍对高脂饮食小鼠肝脏中甲羟戊酸途径相关蛋白的影响 总的来说，这项研究充分证明了赤芍在降血脂方面的显著效果，其通过调节脂质代谢相关通路和重塑肠道菌群，发挥降血脂和保肝的双重作用。这一发现为赤芍作为治疗高脂血症的潜在药物提供了坚实的科学基础，也为天然药物在代谢性疾病治疗中的应用开辟了更广阔的前景。相信随着研究的深入，赤芍有望在改善人们血脂健康方面发挥重要作用。（生物谷Bioon.com） 参考文献： Lin Z, Luo H, Pan S, et al. Effects of Paeoniae Radix Rubra on lowering lipid via bioinformatics and gut microbiome. Sci Rep. 2025;15(1):21117. Published 2025 Jul 1. doi:10.1038/s41598-025-08486-1

乙肝病毒（HBV）因与肝癌有关，让人闻而生畏。 不过，虽然科学家已经将HBV感染与肝炎和肝癌风险增加联系在一起，但是HBV究竟是如何增加肝炎和肝癌风险的，目前并不明确。 有观点认为，是HBV将DNA插入肝细胞基因组带来的突变导致了肝癌；然而，有研究发现HBV基因组在肿瘤细胞中的整合率低于非肿瘤组织。还有观点认为，HBV诱导的肝炎促癌，但是炎症发生的原因尚不明确。 此外，大家肯定都知道一个现象，大部分HBV感染通常不会引起任何明显的肝脏病变，甚至高达60%的HBV感染者没有症状。 那HBV到底促不促癌？ 近日，由哈佛医学院麻省总医院Shadmehr Demehri和Jong Ho Park领衔的研究团队，在著名期刊Nature Communications上发表一篇重要研究论文[1]。 他们基于小鼠模型证实，乙肝病毒自身并不会促进肝炎和肝癌的发生，而是会加强二乙基亚硝胺（DEN）等致癌物质的促炎和致癌能力。值得注意的是，他们证实IL-33/调节T细胞轴，是HBV+DEN致肝癌的关键。好消息是，匹伐他汀可以通过阻断甲羟戊酸途径，抑制IL-33的表达，进而抑制HBV和DEN的诱发肝癌作用。 实际上，早就有研究发现，他汀类药物的使用与患肝癌风险降低有关。在这个研究中，Demehri团队还基于队列数据，再次证实了上述发现。简而言之，这个研究表明，环境致癌物是HBV与肝癌风险增加相关的中介因素，这一发现为HBV携带者的肝癌预防提供了新思路。 为了深入探索HBV感染与肝癌之间的关系，Demehri构建了HBV感染小鼠模型。 基于这个小鼠模型，他们发现在感染HBV的12个月之后，小鼠（HBV+PBS）没有发生肝癌。不过，HBV感染小鼠在接受致癌物DEN处理（HBV+DEN）之后，就会发生肝癌，且生存时间缩短；而且这些小鼠的肝脏肿瘤负荷高于没感染HBV但接受DEN处理的小鼠（Sham+DEN），生存时间也更短。 显然，HBV感染自身不会引起小鼠的肝癌，而HBV+致癌物会加速肝癌的发展。 那这一切又是如何发生的呢？ Demehri团队将肝炎作为切入点。出人意料的是，单独的HBV感染不会引起任何肝损伤（以血清ALT水平衡量）或肝脏炎症（以肝脏中的CD45阳性白细胞计数评估）。不过，HBV+DEN处理的小鼠肝脏炎症和受损水平增加，而且与Sham+DEN小鼠比更严重。 为了搞清楚背后的机制，他们给两组小鼠做了全肝RNA测序，结果显示与仅DEN处理的肝脏相比，HBV+DEN处理的肝脏上调了肝炎相关基因，其中Il33在HBV+DEN处理的肝脏中表达量更高。此外，这组小鼠的损伤相关分子模式分子和TLR4激动剂HMGB1的表达也升高。 基于这一研究结果，研究人员认为，在HBV+DEN处理的小鼠体内，HMGB1/TLR4/TBK1/IRF3轴激活了Il33的表达，这可能就是导致肝炎和癌症发生的原因。 随后，他们又检测了IL-33对HBV+DEN诱发肝癌的重要性。基于基因敲除实验，Demehri团队发现，高表达的IL-33会作用于调节性T细胞，促进调节性T细胞上调TGF-β和IL-10的表达，进而创造一个促瘤的环境。 在确定上述信号通路之后，Demehri团队发现与去年的一项研究成果联系上了。 2024年5月底，Demehri团队证实降脂药物匹伐他汀可以抑制TBK1/IRF3/IL-33信号通路，进而抑制促癌的慢性炎症[2]。 于是，在这个研究中，他们再次发现，匹伐他汀治疗显著降低了HBV+DEN处理小鼠的肝脏肿瘤负荷。由此看来，对于HBV感染者而言，匹伐他汀有潜在的预防或治疗肝癌的作用。 在研究的最后，Demehri团队基于人体数据，初步探索了上述机制在人体内存在的可能性。具体来看，HBV相关肝炎患者的血清IL-33水平明显高于健康对照组，且高于非HBV肝炎患者。此外，在HBV感染者中，血清IL-33水平与血清HBsAg水平呈正相关。 他们还基于欧洲的一个巨大数据库TriNetX中的2亿多患者的电子医疗记录，发现与接受依折麦布（不影响甲羟戊酸途径的降脂药）治疗的患者相比，接受匹伐他汀治疗的患者患肝炎的风险显著降低（OR=0.727；p<0.0001），患肝炎相关肝癌的风险也显著降低（OR=0.577；p <0.0001）。 实际上，最近几年有不少研究发现使用他汀与肝癌风险降低有关。例如，2023年德国亚琛工业大学医院的研究人员在分析欧美三个大队列近180万人的数据之后发现，在一般人群中，与不使用他汀类药物相比，经常使用他汀类药物与新发肝病风险降低15%，肝脏相关死亡风险降低28%，患肝细胞癌风险降低74%有关[3]。 今年3月份，韩国蔚山大学医学院和美国哈佛大学医学院的研究人员，分析了16501名年龄在40岁及以上的慢性肝病患者的随访数据后发现，与不使用他汀的人相比，他汀使用者患肝癌的风险降低了33%[4]。 以上种种证据表明，Demehri团队在小鼠模型中发现的机制，有可能在人体内也存在。 总的来说，哈佛医学院麻省总医院团队的这项研究发现，HBV本身并不会导致肝炎和肝癌，而是会增强环境致癌物的促炎和促癌作用。这在一定程度上也解释了为何大部分HBV携带者毫无症状，也为HBV感染者预防肝炎和肝癌提供了新思路。 参考文献： [1].Huang M, Wang D, Huang J, et al. Hepatitis B virus promotes liver cancer by modulating the immune response to environmental carcinogens. Nat Commun. 2025;16(1):5360. Published 2025 Jun 27. doi:10.1038/s41467-025-60894-z [2].Park JH, Mortaja M, Son HG, et al. Statin prevents cancer development in chronic inflammation by blocking interleukin 33 expression. Nat Commun. 2024;15(1):4099. Published 2024 May 30. doi:10.1038/s41467-024-48441-8 [3].Vell MS, Loomba R, Krishnan A, et al. Association of Statin Use With Risk of Liver Disease, Hepatocellular Carcinoma, and Liver-Related Mortality. JAMA Netw Open. 2023;6(6):e2320222. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.20222 [4].Choi J, Nguyen VH, Przybyszewski E, et al. Statin Use and Risk of Hepatocellular Carcinoma and Liver Fibrosis in Chronic Liver Disease. JAMA Intern Med. Published online March 17, 2025. 需要提醒的是，仅凭这个研究和一些流病数据，还不足以支持HBV感染者服用他汀预防肝癌，未来还需要大型随机对照临床研究，进一步探索他汀预防肝癌的价值。

共病（multimorbidity）是指个体同时患有两种或以上的长期疾病，共病影响了全球超过三分之一的成年人口，与生活质量下降、身体和认知功能下降和过早死亡有关。 共病患者在疾病检测、临床表现和严重程度方面存在很大差异，这为研究设计和临床实践带来了困难和挑战。目前缺乏有效的综合管理策略，而以单一疾病为中心的治疗方法往往导致治疗不足、碎片化甚至冲突，增加了患者负担，并拖累医疗保健系统。 运动疗法已经被证明是膝关节和髋关节骨关节炎、慢性阻塞性肺病、心力衰竭、冠心病、高血压、2型糖尿病、抑郁症等至少25种长期疾病的有效干预措施，但是目前尚缺乏高质量的随机对照试验评估其在不同共病组合中的有效性。 来自丹麦大学的研究人员评估了共病患者在常规护理基础上进行12周个性化运动疗法和自我管理对健康相关生活质量的影响，研究发表在《自然·医学》杂志上。 研究为多中心、评估者盲法随机对照试验，纳入228名成年共病患者，197人完成12个月评估。结果显示，干预组的健康相关生活质量显著优于常规护理组，且干预未增加严重不良事件。 参与者随机分配至运动疗法和自我管理支持干预组或常规护理组，主要结果为12周时的健康相关生活质量，次要结果包括功能表现（6分钟步行测试和30秒座椅站立测试）、严重不良事件、身体活动水平（每日步数和每日至少达到轻度强度的活动时间）、疾病负担等。 干预组和常规护理组的参与者基本特征相似，平均年龄为69.5岁，平均BMI为30.9，女性占比43%，平均患有7种长期疾病。 意向治疗分析显示，干预组健康相关生活质量指数提高0.05分，而常规护理组下降了0.014分，两组之间差异达到统计学显著。以健康相关生活质量指数提高0.074为具有临床意义的改善，干预组有32.5%的患者达到该标准达标，常规护理组只有27.4%。 从患者主观感受来看，干预组有55%的参与者认为自己的症状状态可接受，18%认为治疗失败，而对照组的比例分别为40%和44%。 次要结局方面，两组参与者的30秒座椅站立测试均有显著改善；干预者患者自我评价的健康状况显著优于对照组，平均调整差异为6.9分；干预组的其他次要结局，6分钟步行测试、疾病负担、抑郁评分、WHO残疾评估均表现出统计学的显著改善，但是与对照组的组间差异不显著。 干预组和对照组的严重不良事件差异不显著。 总的来说，研究结果表明，在共病成年患者中，个性化的运动疗法结合自我管理支持相比于常规护理，在12个月内能显著改善健康相关生活质量，且不增加安全风险。其在临床实践中的推广价值仍需进一步探索。