新出现的证据表明CD8+ T细胞-肿瘤细胞接近和抗肿瘤免疫反应之间存在相关性。然而，目前尚不清楚这些细胞是否作为功能簇存在，可以从临床样本中分离出来。 2025年11月19日，荷兰癌症研究所Danie
新出现的证据表明CD8+ T细胞-肿瘤细胞接近和抗肿瘤免疫反应之间存在相关性。然而，目前尚不清楚这些细胞是否作为功能簇存在，可以从临床样本中分离出来。 2025年11月19日，荷兰癌症研究所Daniel S. Peeper团队在Nature 在线发表题为Tumour-reactive heterotypic CD8 T cell clusters from clinical samples的研究论文，该研究使用常规流式细胞术和成像流式细胞术，从21例人类黑色素瘤转移中，可以分离出异型簇，包括CD8+ T细胞与一个或多个肿瘤细胞和/或抗原呈递细胞（APCs）相互作用。 肿瘤反应性CD8+ T细胞在肿瘤细胞和/或APCs的功能簇中富集，并且可以从临床样本中分离和扩增。通常在流式细胞术中被单细胞门控排除，这些不同的异型T细胞簇是破译功能性肿瘤免疫细胞相互作用的有价值的来源，在临床治疗上有重大的应用潜力。 越来越多的证据表明，除了肿瘤微环境（TME）中免疫细胞的类型、密度和状态外，它们与癌细胞的接近程度也会影响免疫治疗的结果。例如，在两项黑色素瘤研究中，对免疫检查点抑制剂的有利反应要么与黑色素瘤细胞20 μm范围内CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）密度较高有关，要么与（增殖）抗原经历的CD8+ T细胞更接近肿瘤细胞的比例更高有关。 同样，在抗PD-1和放化疗后，食管癌患者肿瘤细胞100 μm内更高比例的PD-1+CD4+和CD8+ T细胞预示着更长的总生存期，而在局部晚期宫颈癌中，无进展患者的CD3+ TILs与PD-L1+肿瘤细胞更接近。此外，描述TILs和非TILs之间相互作用的自动图像分类器可以预测免疫治疗结果。 这些观点与以下理解是一致的：在特异性抗原识别后，细胞毒性T细胞通过其TCRs物理地与靶细胞结合，然后形成免疫突触。细胞毒性CD8+ T细胞的结构和功能亲和性是肿瘤浸润和抗肿瘤活性的重要参数。T细胞需要连续的相互作用和动态接触才能有效地消灭癌细胞。单细胞测序分析证实了细胞毒性T细胞和肿瘤细胞之间直接相互作用的重要性，这有助于理解TME的复杂性。 当细胞与邻近细胞聚类时，可以提取额外的信息。例如，相对于未结合的肿瘤细胞，与中性粒细胞相关的小鼠循环肿瘤细胞（CTCs）表现出更高的细胞周期活性和转移潜力。通过综合单细胞测序和计算模型（PIC-seq）也分析了物理相互作用的细胞，显示了TME中相互作用的髓细胞和CD4+ T细胞中的特定基因特征。 如下所述，在确定的共培养中，研究人员注意到人类抗原特异性CD8+ T细胞在与匹配的表达抗原的肿瘤细胞形成异型簇方面优于非特异性T细胞。这一结果与上述观察结果一起，促使研究人员研究肿瘤特异性CD8+ T细胞是否可以从临床癌症标本中作为异型簇分离出来，以及它们是否表现出独特的生物学表型和抗肿瘤活性。 抗原特异性T细胞竞争（图源自Nature ） 该研究使用常规流式细胞术和成像流式细胞术，从21例人类黑色素瘤转移中，可以分离出异型簇，包括CD8+ T细胞与一个或多个肿瘤细胞和/或抗原呈递细胞（APCs）相互作用。单细胞RNA测序分析显示，来自集群的T细胞富集了与肿瘤反应性和耗竭相关的基因特征。集群T细胞表现出增加的TCR克隆性，表明扩增，而TCR匹配的T细胞在与APCs结合时比与肿瘤细胞结合时表现出更多的耗竭和共调节。 体外扩增的T细胞对自体黑色素瘤的杀伤活性平均提高了9倍，同时细胞因子的产生也增加了。在过继细胞转移到小鼠体内后，来自集群的T细胞表现出改善的患者源性黑色素瘤控制，这与T细胞浸润和激活增加有关。 总之，这些结果表明，肿瘤反应性CD8+ T细胞在肿瘤细胞和/或APCs的功能簇中富集，并且可以从临床样本中分离和扩增。通常在流式细胞术中被单细胞门控排除，这些不同的异型T细胞簇是破译功能性肿瘤免疫细胞相互作用的有价值的来源，在临床治疗上有重大的应用潜力。 参考消息： https://www.nature.com/articles/s41586-025-09754-w
